抗碳水化合物抗体2G12交叉中和HIV-1和H3N2病毒，有望作为对抗有包膜RNA病毒的通用抗体

在一项新的研究中，研究人员证实2G12在过去时间里具有中和人类季节性H3N2病毒的能力，并通过对病毒天然HA蛋白和重组HA蛋白上的N-连接聚糖的结构生物学分析、质谱分析和进化分析来研究中和机制。在HA受体结合位点附近的一个保守性的高甘露糖N-连接糖基化位点和一个新获得的高甘露糖N-连接糖基化位点都有助于2G12对流感病毒的这种广泛中和活性。

添加、去除或替换聚糖屏障的N-糖基化位点是RNA病毒逃避抗体识别的常用策略之一。在这项新的研究中，这些作者证明了2G12尽管作为抗HIV抗体被发现，但也具有广泛中和过去50年发生进化的人H3N2流感病毒的能力。通过全面的和基于进化轨迹的位点特异性糖蛋白组学、突变和负染色电子显微镜成像，他们发现2G12中和H3N2流感病毒是通过与存在于N-糖基化位点N165和N246上的两个高甘露糖聚糖结合实现的，其中这两个位点位于HA受体结合位点的近端。

2G12很可能代表了一种针对人类流感病毒的中和抗体，它只识别HA表面上的聚糖表位。N246的出现使得H3N2流感病毒在N246和N165处赋予了可以被2G12识别的寡甘露糖聚糖簇。那么，这些位点的逃逸突变体很可能具有较高的适应成本，这是因为，保守性N165的破坏会降低病毒的适应能力，而N246位点的破坏在近期的病毒中无法得到拯救。

在这项新的研究中，这些作者揭示了2G12可以中和人类H3N2病毒，这是因为自从1968年大流行以来的H3N2进化过程中，大约30-35年前出现了N246糖基化位点。由于2G12也与HIV-1 Env上的高甘露糖表位结合，这就提出了这样的碳水化合物是否可以作为有包膜RNA病毒表面上的通用表位的问题。

迄今为止，大多数针对表位有碳水化合物的病毒的抗体都是在HIV-1慢性感染的患者中发现的。虽然在HIV-1未感染的人类受试者中发现了2G12样Fab二聚化聚糖抗体和前体分子，但进一步的疫苗接种研究将阐明如何诱发2G12样抗碳水化合物抗体来对抗高糖基化的病毒。